精度を重視した精神科治療薬の開発

May 27, 2024

サラ・アンダーソンは、2022 年に編集アシスタントとして Drug Discovery News に入社しました。彼女はノースウェスタン大学で化学の博士号と科学ジャーナリズムの修士号を取得し、「Science Unsealed」の編集長を務めました。

精神科医で神経科学者のアミット・エトキン氏は、メンタルヘルスの流行が拡大する中、精神疾患の治療が進歩していないことに長い間失望していた。 臨床医として患者を治療し、精神疾患を根本的なレベルで研究してきたエトキン氏は、「精神科患者集団と交流するとすぐに明らかになるのは、既存の治療法が彼らにいかに不十分な効果をもたらしているかということだ」と述べた。 彼は、このケアの不手際は、現在の精神科薬の生物学的メカニズムが限られていることと、疾患のサブタイプを分類するための診断ツールが存在しないことに起因すると考えています。

精密医療のアプローチで流れを変える意欲を持ったエトキン氏は、スタンフォード大学での学術研究から転身し、2019年にアルト・ニューロサイエンス社を設立した。精神疾患を持つ個人がさまざまな治療法にどのように反応するかについての10年分のデータを利用して、彼のチームは、患者集団ごとに異なる作用を示す主要な疾患経路を標的とする臨床段階の医薬品のパイプライン。 研究者らはまた、このデータを利用して、患者のバイオマーカーを使用してポートフォリオの薬剤に対する患者の反応を予測する機械学習モデルを構築しました。 エトキン氏のチームは、患者のバイオマーカープロファイルを対応する薬剤と照合することで、精神科治療薬の開発から推測を排除し、うつ病や関連疾患に対する効果的な治療法をより効率的に提供することを目指している。

臨床医として、効果があるかどうかわからない治療を患者に施すのは非常にもどかしいことです。 患者またはおそらく家族が以前に特定の薬に反応したことを除けば、予測値はゼロです。 実際に効果があるかどうかは数か月後までわかりませんが、このサイクルは長期間続く可能性があります。 たとえば、うつ病の患者は、効果のある治療法を見つけるまでに、簡単に 6 か月間さまざまな治療を受けることになります。 それは誰にとってもイライラするはずです。 人々はそれを現状として受け入れるべきではありません。

この問題の根本は、うつ病などの診断が患者を分類する意味のある方法であるという前提に基づいてこれらの薬がどのように開発されたかにあります。 実際には、精神科の診断は生物学的にも臨床的にも非常に多様であるため、よく反応する部分母集団が存在しますが、反応しない他の多くの患者もいます。 問題は、どれがどれなのかわからないことです。

研究対象集団が管理されておらず、測定されていない方法で多様であるため、臨床試験は失敗することがよくあります。 現場として、私たちはこうした失敗からも、さらに驚くべきことに成功からも何も学びません。 たとえ薬が効いたとしても、なぜ、誰に効くのかはよくわかりません。 これにより、医薬品の開発と臨床での医薬品の展開において、さらに多くの試行錯誤が始まります。

患者に関することを測定すれば、病気のメカニズムと介入のメカニズムをより論理的に組み合わせることができます。 例として発熱を考えてみましょう。うつ病がさまざまな要因によって引き起こされる可能性のある一連の症状を表すのと同じように、発熱はさまざまな考えられる条件によって引き起こされる症状です。 発熱がある場合は、適切な治療を行うために、根本的な原因を診断するためにさまざまな検査を行います。 うつ病の場合はそうではありません。 ロジックは非常にシンプルで変換可能です。生物学的に意味のある測定を行うと、診断内の患者のグループをクラスター化し、各患者のプロファイルに薬剤を適合させることができます。

脳はそれぞれ異なりますが、人々の間には共通点があり、それを生物学的にサブグループ化することができます。 脳は生検できないため、分子レベルで簡単にアクセスすることはできません。 しかし、脳について理解する必要があるのは、脳の小さな部分や 1 種類の細胞で何が起こっているのかということではなく、むしろ脳がどのように情報をエンコードし、誰かが日々実行している種類のタスクに従事しているのかであると私は主張します。日。 私たちは、認知能力、マルチタスクや物事を記憶する能力、報酬や罰に基づく意思決定、概日リズムの調節方法などから、人々の脳機能について多くのことを学ぶことができます。 認知、感情、睡眠の側面はまさに中核であり、工学的な観点から見ると、これらの脳回路を特定の薬物で操作し、その反応を測定することが可能です。 私たちは、この薬の効果が認知、感情、睡眠に限定されるとは予想していません。 むしろ、適切な人材のさまざまな活用ポイントを活用することで、彼らの全体的な臨床像を変えることができると期待しています。